Nonostante la cavità orale sia in una posizione accessibile per la visita medica, la maggior parte dei casi di cancro orale (OC) viene rilevata in fase avanzata, ragione per cui i tassi di sopravvivenza registrati sono molto bassi (tasso di sopravvivenza globale del 34-56%). Da molti autori in bibliografia è stato introdotto il concetto di “campo tumorale” per spiegare l’aumento del rischio di trasformazione maligna delle cellule della mucosa del tratto aerodigestivo, modificato da tabacco e dal consumo di alcol. Questa ipotesi viene sostenuta dalla dimostrazione dei cambiamenti molecolari nella mucosa dei pazienti clinicamente sani rispetto a quella dei pazienti fumatori. L’ossido nitrico (NO) è un piccolo, relativamente stabile radicale libero che si trova sia in condizioni normali sia nei tessuti maligni.
Viene sintetizzato dall’ossido nitrico sintasi (NOS) che esiste in tre diverse isoforme: neuronale NOS (NOS1), NOS endoteliale (NOS3) e NOS inducibile (NOS2). Il NOS2 si esprime anche in alcuni epiteli normali come l’epitelio delle vie aeree, lo strato basale dei cheratinociti della pelle normale e nei condotti salivari normali. Nei tessuti neoplastici, compresi i carcinomi della testa e del collo, il NOS2 è stato coinvolto nella crescita del tumore, mutagenicità, angiogenesi e metastasi. L’attività del NOS2 è stata riscontrata anche nella displasia epiteliale orale, nella fibrosi della sottomucosa e nell’iperplasia verrucosa. Su undici biopsie di esemplari di carcinoma orale a cellule squamose (dell’OSCC), solo i campioni che coinvolgevano istologicamente la normale mucosa orale mucosa sono stati selezionati per lo studio, purché si trovassero a più di 5 mm dal tumore senza o con infiltrato infiammatorio molto mite.
Le lesioni benigne sono state scelte come gruppo di controllo (CG). Tutti i campioni appartenevano ai pazienti che frequentano il Dipartimento di Patologia orale, Facultad Odontología, Universidad Nacional de Córdoba.
I criteri di esclusione sono stati gravidanza, uso di vitamine o integratori, antibiotici o farmaci anti-infiammatori, o il fatto di essere stati sottoposti a un precedente trattamento oncologico. Il numero totale di sigarette fumate durante la vita del paziente è stato stimato, secondo il metodo Zanetti et al. Metodo, moltiplicando il numero di sigarette fumate ogni anno per il numero di anni. I pazienti sono stati classificati come: non fumatori (mai fumato) o fumatori (fumato più di 100.000 sigarette).
Per calcolare il consumo di alcol è stata considerata l’esposizione di alcol, secondo Pentenero et al. 2008, considerando le unità alcoliche al giorno (1U = 10 g di etanolo = 1 bicchiere di vino = 1/4 litro di birra = 1 misura degli spiriti). La totale assunzione di alcol è stata stimata considerando i grammi al giorno. I pazienti sono stati classificati in non bevitori (mai bevuto)
e bevitori (consumato più di 100.000 g).
Ė stata indagata anche la concentrazione di nitrati e nitriti nei campioni di saliva. I livelli di nitriti sono stati considerati a basso o alto livello a seconda che le concentrazioni fossero risultate inferiori o superiori a 100 micron, rispettivamente, mentre sono stati considerati bassi o alti i livelli di nitrati a seconda che le concentrazioni siano state inferiori o superiori a 800 mM, rispettivamente. In questo studio trasversale quindi sono stati esaminati 21 campioni: 11 di OSCC corrispondenti al gruppo di studio e 10 come gruppo di controllo. Non è stata trovata alcuna associazione statisticamente significativa circa il consumo di tabacco e di alcol nei due gruppi, così come per i livelli di nitriti e nitrati nella saliva. Sei degli undici campioni di carcinoma hanno mostrato un’attività NOS2 positiva mentre i campioni del gruppo campione hanno mostrato tutti un’attività NOS2 negativa (p = 0,005).
Si può quindi concludere che l’indice di attività di NOS2 può rappresentare un’ulteriore prova tra le alterazioni che possono verificarsi in uno stato di “campo cancerogeno” prima della comparsa dei mutamenti morfologici potenzialmente maligni.
Nitric oxide synthase 2 (nos2) expression in histologically normal margins of oral squamous cell carcinoma
Autori:
Morelatto R,
Itoiz ME,
Guiñazú N,
Piccini D,
Gea S,
López-de Blanc S.
Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2013 Dec 7. [Epub ahead of print]
